Amorcer la pompe : WHRY et Akiko Iwasaki envisagent la recherche à long terme < Yale School of Medicine

Oct 10, 2023

Le Dr Akiko Iwasaki comprend comment la persévérance et le recours à une stratégie solide peuvent porter leurs fruits des années, voire des décennies plus tard.

En tant que l'un des plus grands experts mondiaux du SRAS-CoV-2, le virus à mutation rapide à l'origine de la pandémie de COVID-19, le Dr Iwasaki dirige actuellement les efforts pour créer un vaccin par pulvérisation nasale qui génère une réponse immunitaire efficace à l'endroit où le virus aéroporté pénètre généralement dans le corps. Mais cette technique, qui promet d'aider à atténuer la crise actuelle et à préparer la prochaine, n'est pas apparue en un éclair ou par accident. Il a évolué à partir de progrès délibérés basés sur des travaux parrainés pour la première fois par Women's Health Research à Yale il y a près de deux décennies.

"Ce travail a donné naissance à de nombreux développements, y compris celui-ci", a déclaré Iwasaki. "Cela a été l'hypothèse centrale que nous avons poursuivie au fil des décennies."

La recherche sur la santé des femmes à Yale a accordé un financement au Dr Iwasaki en 2003, puis à nouveau en 2013 pour développer sa stratégie «prime and pull» pour le traitement des infections sexuellement transmissibles (IST) au site d'infection de la muqueuse. Cette méthode stimule la réponse immunitaire du corps et attire les cellules qui combattent la maladie vers les tissus à l'emplacement de l'infection, où elles peuvent fournir une protection à long terme qui surmonte la propension d'un virus à muter pour éviter la détection. Son équipe continue de faire progresser la stratégie de lutte contre les IST basée sur cette méthode vers un essai clinique et une application humaine, même si une grande partie de leur attention s'est tournée vers la crise sanitaire actuelle.

L'expérience du Dr Iwasaki dans le traitement des surfaces muqueuses aux sources locales d'infection l'a préparée, ainsi que ses collègues, à concevoir un moyen d'attaquer les virus respiratoires là où ils sont le plus susceptibles de pénétrer dans le corps : les narines. Pour COVID-19, elle a surnommé la méthode "prime and spike" d'après les protéines de pointe proéminentes que le coronavirus utilise pour pénétrer et infecter les cellules hôtes. Cela reflète également le coup de poing un-deux fourni par l'amorçage avec des vaccins conventionnels et, à l'aide de protéines de pointe, en attirant les cellules immunitaires pertinentes là où elles sont le plus utiles.

Dans un article publié en décembre, l'équipe du Dr Iwasaki a démontré que les vaccins locaux administrés avec un vaporisateur nasal étaient plus efficaces pour protéger les souris contre la grippe que les vaccins injectés dans les muscles. Une nouvelle étude qui n'a pas encore été publiée dans une revue scientifique montre l'efficacité de "prime and spike" avec un spray nasal dans un système modèle pour renforcer l'immunité d'une vaccination initiale et fournir une protection complète contre une infection mortelle par le SRAS-CoV-2 .

Le Dr Iwasaki espère que le spray nasal pourra être approuvé pour un usage humain et adapté pour servir de primovaccination. En rassemblant la réponse immunitaire dans le nez – comme en positionnant «un garde à l'extérieur de la porte plutôt qu'à l'intérieur», la technique pourrait s'avérer plus efficace pour empêcher le virus de pénétrer dans le corps et de provoquer la maladie qu'en éliminant le virus par une réponse systémique induite par un injection musculaire. Elle espère également que plus de personnes seraient disposées à se faire vacciner par pulvérisation nasale plutôt que par piqûre au bras.

"Cela peut devenir l'avenir de la prévention des virus respiratoires", a déclaré Iwasaki. "Soit arrêter l'infection, soit au moins mieux la contrôler à la source."

Le soutien précoce de WHRY au laboratoire du Dr Iwasaki et son engagement envers la santé des femmes ont également facilité la voie à WHRY pour approuver et financer rapidement une étude au cours des premiers stades de la pandémie. Cette étude a établi les mécanismes biologiques par lesquels les réponses immunitaires des femmes et des hommes différaient et conduisaient à des maladies plus graves et à la mort chez les hommes. Cette découverte a reçu une attention mondiale parmi les chercheurs et les prestataires de soins de santé en première ligne de la lutte contre le COVID-19, donnant un aperçu de l'action du virus et des stratégies d'intervention possibles.

"Cette étude et ses conclusions ont façonné ma pensée de manière critique", a déclaré Iwasaki. "Nous avons fait des dizaines et des dizaines d'études depuis lors où nous prenons en compte les différences entre les sexes."

À la suite de ce cours de recherche programmatique, le Dr Iwasaki a reçu un financement du Bureau de la santé des femmes de la Food and Drug Administration des États-Unis pour examiner les différences entre les sexes dans la réponse immunitaire des patients souffrant de long COVID, une constellation de symptômes qui peut durer semaines ou mois après avoir contracté la maladie. Les symptômes d'un long COVID peuvent inclure la fatigue, la douleur et le brouillard cérébral.

"Le financement de WHRY nous a permis d'examiner la phase aiguë de cette maladie", a déclaré Iwasaki. "Maintenant, nous examinons la phase chronique."

Cette étude financée par WHRY et ses conclusions ont façonné ma pensée de manière critique.

Long COVID affecte plus les femmes que les hommes. La raison de cette différence reste incertaine, bien que les experts soupçonnent que le système immunitaire généralement plus actif des femmes joue un rôle. Tout en protégeant souvent les femmes contre les maladies graves, le système peut parfois réagir de manière excessive et attaquer le corps, un type de maladie connu sous le nom de maladie auto-immune qui pourrait contribuer plus souvent à de longs symptômes de COVID chez les femmes.

Le Dr Iwasaki a déclaré qu'il était difficile d'étudier les différences entre les sexes dans les longs COVID parce que les patients masculins atteints de la maladie sont plus difficiles à trouver. De telles preuves n'ont fait que renforcer son engagement à explorer ces différences partout où elles peuvent être trouvées.

"J'ai toujours été un fervent partisan de l'étude du sexe en tant que variable biologique", a déclaré Iwasaki. "Cela s'est certainement avéré important dans cette pandémie. Nous devons comprendre beaucoup plus sur la façon dont le sexe fait une différence dans la prévention et le traitement des maladies."